中国上海、美国北卡奥兰治 2022年10月27日

全球首例接受单次静脉注射血友病B基因治疗（BBM-H901注射液）后，全膝关节置换术的病例报告“ Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B ”，成功发表于世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。

图1

该成果报道了全球首例接受BBM-H901注射液的血友病B患者，在术中无补充外源凝血因子IX进行治疗的条件下，完成全膝关节置换。首次证实了基因治疗药物在对于血友病患者接受大手术时的止血效果，也证实了基因治疗对于血友病治疗的良好有效性。该研究报道为接受基因治疗血友病患者进行手术处理围手术期治疗方案的制定提供了可靠的临床依据。

BBM-H901注射液由信念医药开发和生产，以肝脏靶向腺相关病毒（AAV）衣壳为载体、递送表达人高活性FIX突变体（FIX-Padua），进行血友病B治疗的基因治疗药物。在前期开展的研究者发起的临床研究中，共纳入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，其中包括此次报告的病例。该研究所有患者静脉输注BBM-H901注射液的剂量为5×10¹²vg/kg。治疗后，所有患者均带来了显著临床获益，截至目前所有患者随访均超过1.5年。该患者在关节置换前，监测其FIX:C维持在正常范围内（51.4 IU/dL-85 IU/dL，一期法，图2），且随访期内无载体相关不良反应、无出血事件、无靶关节及FIX替代治疗事件发生。

图2

该患者在基因治疗前即存在血友病性关节病进展，严重影响其生活质量，经多学科团队讨论后，此次患者成功接受了右侧全膝关节置换手术。围手术期内，在未经FIX替代治疗的情况下，手术过程中及术后均无过度出血（术中出血量约150mL）。监测患者围手术期凝血指标显示，手术日术前FIX:C为50.1 IU/dL，术后下降至46 IU/dL，术后第一天恢复至53.8 IU/dL，此后5天内持续维持上升趋势至峰值79.3 IU/dL，随后逐渐下降并趋于稳定（约60 IU/dL）（图3）。

图3

综上所述，本研究成果首次证实了血友病B患者接受BBM-H901基因治疗后，药物在止血能力要求很高的大手术中发挥了良好的止血效果。进一步充分证实了BBM-H901注射液在患者人群中的安全性和有效性，为血友病B的长期治疗提供了解决方案，并减轻了相关并发症的发生，改善了患者的生活。BBM-H901的临床研究成果，将为今后系统给药基因治疗药物临床应用提供可靠的基础和理论支持，对于推动基因治疗药物研发和临床转化具有重要的指导意义。

“我们非常有幸能够帮助到这位重症患者。这是纯粹的实验室研究与药品研发不同的地方，前者可以去尝试任何奇思妙想，但是后者做的是真正惠及患者。”信念医药首席科学官和董事长肖啸博士表示，“我们将继续推进多种治疗领域基因治疗管线的发现和研究，并加快药物的临床试验和商业化，我们希望更多罕见或常见病患者能尽快获得基因治疗。”

该病例报告由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、信念医药、山东省千佛山医院、山东省血液中心和宾夕法尼亚大学医学院合作。

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关于BBM-H901注射液

BBM-H901注射液是一款用于血友病B的分子生物学工程改造的腺相关病毒（AAV）基因治疗在研药物。BBM-H901注射液通过静脉给药将人凝血因子IX（FIX-Padua）基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。BBM-H901注射液药物的设计采用了拥有完全自主知识产权的肝靶向性血清型和高效基因表达盒，运用公司自主开发的无血清悬浮培养和层析工艺进行符合GMP要求的药物生产。

BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年开始了研究者发起临床研究（Investigator Initiated Trial，简称IIT，NCT04135300），目前正处于注册临床试验阶段（CTR20212816）。这是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病AAV基因治疗药物，也是中国乃至亚洲第一个静脉给药的罕见病基因疗法，目前国内还没有同类AAV基因治疗药物获准上市。

关于血友病

血友病作为一种遗传性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突变引起。自发出血可能是由于患者凝血因子VIII活性显著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性显著降低(FIX:C，血友病B)导致，关节和肌肉反复出血可导致终身残疾。如今，预防和按需使用凝血因子替代疗法仍然是血友病的标准临床治疗。患者需要终生反复注射血浆源性或重组凝血因子以维持凝血功能。因此，开发能够治愈血友病的药物是世界科学家不懈追求的目标，其中基因治疗成为治疗血友病的尖端新技术。

关于信念医药

信念医药成立于2018年，是一家立足全球的创新生物医药公司，专注于开发以腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV)为载体的创新型基因疗法，已成为全球领先的覆盖早期研究到商业生产的基因治疗一体化开发平台。信念医药旨在为基因缺陷遗传疾病、老年退行性疾病以及其它重大恶性疾病提供更加有效、安全的疗法。信念医药的研发和生产实力获得顶尖投资机构及企业的认可，公司已在中国上海、香港、北京和苏州以及美国北卡罗纳州设立了办公室或研发、生产中心。